Mi a kábítószer-anyagcsere?

A kábítószer-anyagcsere a szervezet módja a gyógyszerek transzformálására, így azok a testből kiürülhetnek. Sok gyógyszer nem aktív, amíg azokat a szervezetben nem metabolizálják olyan enzimekkel, amelyek átalakítják őket. A legtöbb gyógyszer lipofil, vagyis átmegy a membránokon, hogy elérje célterületüket. Általában nem választhatók ki vizeletben a vesék, amíg funkcionális csoportokat nem vezetnek be, amelyek vízben oldódnak. A gyógyszerintenzitás nagy része a májban történik, de minden szövet képes bizonyos mértékig elvégezni ezeket a reakciókat.

A legtöbb gyógyszert a szervezet kezeli, mint idegen anyagok, más néven xenobiotikumok. Az emberek komplex rendszert alakítottak ki a xenobiotikus anyagcserére. Úgy gondolják, hogy a növények sok mérgező vegyületének való kitettség elősegítette az idegen anyagok méregtelenítéséhez szükséges enzimrendszerek kifejlesztését. Azonban alkalmanként az enzimek egy köztes anyagot mérgezőbbek, mint az anyavegyület. Ez megtörténhet bizonyos cigarettasav-vegyületekkel.

A gyógyszerek anyagcseréje számos tényezőn, köztük a nemen, koron és még a bélrendszerben élő baktériumokon alapul. A genetikai variáció nagymértékben befolyásolja egyes gyógyszerek metabolizmusát. Például a kodein rossz metabolizálói és az emberek nagyon gyorsan metabolizálják. Ez befolyásolhatja a gyógyszer adagolását. Azok az emberek, akik rosszul metabolizálják, hajlamosak a túladagolásra, még akkor is, ha alacsony dózisúak, míg a kiterjedt metabolizálószereknek nagyobb dózisra van szükségük.

Vannak genetikai tesztek, amelyeket gyógyszeres reakciók tesztelésnek neveznek, és ellenőrzik a specifikus májenzimeket, amelyek befolyásolják a gyógyszercserét. Ez lehetővé teszi az orvosok számára, hogy az egyes kábítószerek adagját személyre szabják, a személy kábítószer-anyagcseréje alapján. Például, ez a fajta teszt megjósolja az embernek a kodein metabolizálására való képességét.

Az orálisan szedő gyógyszerek egyik problémája az, hogy egyesek a testből kiválasztódhatnak anélkül, hogy metabolizálódnának. Ennek elkerülése érdekében a tudósok felhasználták a gyógyszertervezést előgyógyszerek kifejlesztésére. Ezek olyan gyógyszerek, amelyek kezdetben kevésbé aktívak vagy inaktívak, de egyszer a szervezetben aktív metabolitokká metabolizálódnak. Ezenkívül bizonyos típusú cellákra is célozhatók, amelyek inaktívak maradnak, amíg el nem érik ezeket a sejteket. Például a rákos sejtek meghatározott típusainak megcélzásával a betegek elkerülhetik a kemoterápia néhány mellékhatását.

A gyógyszerek metabolizmusa általában két fázisból áll. Az 1. fázis egy funkcionális csoport bevezetését jelenti a hatóanyagnak, ami vízben oldódik. Gyakran előfordul, hogy ezt a reakciót egy citokróm P450 enzim közvetíti, amely oxigénatomot vezet be a hatóanyagra. Ez általában azt eredményezi, hogy a molekulához OH csoportot adunk. Az embereknek több mint 50 különböző citokróm P450-e van, sok különböző sajátossággal.

A 2. fázisú anyagcsere olyan vegyületek hozzáadásából áll, amelyek lehetővé teszik, hogy a köztiterméket a vesék választják ki. Ezt a lépést konjugációnak nevezik. Gyakran szükség van glükuronsav vagy szulfát hozzáadására a molekulához. Ez növeli a vízben való oldhatóságát, így a szervezetből kiválasztódhat.

Egy gyógyszer metabolizmusa gyakran kölcsönhatást okozhat egy másik gyógyszerrel. A hatóanyag jelenléte nagyobb specifikus citokróm P450-koncentrációt indukálhat, és ezután metabolizálhat más gyógyszereket a szervezetben. Ez a többi gyógyszer csökkentett koncentrációját eredményezi. Egy másik lehetőség az, hogy a gyógyszer közvetlenül gátolhatja egy alternatív gyógyszer citokróm P450 által közvetített metabolizmusát, ami túlzott mértékű a szervezetben.

A természetes vegyületek ilyen hatással is rendelkezhetnek. Egy klasszikus példa a grapefruit, amely olyan vegyületet tartalmaz, amely gátolja számos gyógyszer metabolizmusát. Sok ember, aki vényköteles gyógyszereket, különösen a sztatinokat szed, elkerülje a grapefruit vagy gyümölcslé fogyasztását. A Saint John’s sertésfű gyógyírja számos citokróm P450-et is gátolja.